Periostin是治疗胶质瘤的新靶点和预测指标

【Ref: Mikheev AM, et al.Neuro Oncol. 2014 Aug 19. pii: nou161. [Epub ahead of print]】

Periostin是一种经典的分泌性蛋白，在上皮间质转化和肿瘤转移中起重要的作用。美国华盛顿大学总院Mikheev AM等在2014年8月《Neuro Oncol》在线发表对Periostin高表达预测胶质瘤治疗预后的研究结果。

该项研究首先分析各类胶质瘤的Periostin表达水平，发现Periostin与肿瘤级别、复发以及患者的预后均相关。然而，间质成分内Periostin表达仅仅存在于IV级胶质瘤中（图1）。

图1. Periostin在胶质瘤中的表达。A、B. Periostin和胶质瘤级别的关系；C. Periostin在细胞中的定位；D. Periostin的细胞定位统计。

在体外细胞实验中，发现分泌性Periostin可以促进胶质瘤的侵袭和粘附功能（图2）；在小鼠肿瘤模型体内敲除Periostin可以抑制胶质瘤生长（图3）。

图2. 分泌性periostin促进胶质瘤的侵袭粘附。

图3. 敲除periostin抑制胶质瘤细胞的生长。

进一步对periostin的作用机制研究证实，periostin和整合素avb3/avb5相互作用介导胶质瘤的粘附和迁移。此外，periostin还可以消除avb3/avb5抑制剂cilengitide的细胞毒性（图4）。

图4. periostin和整合素相互作用介导胶质瘤的粘附和cilengitide耐药。

作者结合临床指出，periostin与病人的预后关系密切（图5），periostin相关的基因表达水平与肿瘤的恶性程度相关。

图5. periostin表达预测胶质瘤的预后。

因此，作者认为periostin是胶质瘤恶性程度和肿瘤复发的标记物，抑制periostin可消除胶质瘤干细胞的致瘤性；periostin的靶向治疗可能是一种新的治疗策略。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，《神外资讯》编辑部副主编、复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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